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BLOOD:青壮年型急性淋巴细胞性白血病的治疗综述

  来自芝加哥大学医学院的 Curran 和 Stock 医师通过病例,从生物学、药理学和社会心理学等方面对青壮年型 ALL 予以描述,重点强调我们当前对患者的特殊处理。文章在发表于近期的 Blood 杂志。

  与儿童和老年人相比,年龄介于两者之间的青壮年(AYA)一旦患上急性淋巴细胞性白血病(ALL),其治疗显得颇为棘手。尽管青壮年患者的生存率要低于幼儿,但越来越多的证据表明,对前者同样采取儿科治疗手段,其无病存活率可以提高到 60% 至 70%。

  对这些患者来说,启用多学科专家组进行整体研究是治疗成功的关键因素。通过采取适当支持和毒性管理,患者的耐受性表现极佳。尽管过去十年里取得了重大进展,但对于那些在强化治疗阶段持续存在微小残留病的患者来说,预后依然不甚乐观。

  但可喜的是,随着青壮年型 ALL 发病机制的不断深入,以及疾病特异性激酶抑制剂和靶向抗体的研发,未来的研究将聚焦于个体化治疗,从而消除微小残留病,提高患者远期生存率。

  病例 1

  28 岁男性患者,症状为夜间盗汗、疲乏、心悸和腹痛。白细胞计数为 23×109 /L,且存在器官肿大。骨髓活检证实为前体 B 细胞性急性淋巴细胞白血病(CD19+、CD20-、CD10+、CD22+、CD79a+、CD34+、TdT1+)。荧光原位杂交(FISH)未见 MLL 基因重排,也未见 BCR/ABL1、ETV5/RUNX1 以及 4、10、17 号三倍体染色。细胞遗传学显示为正常男性核型。

  应该怎样治疗呢?如果可以的话,我们会建议患者参与针对青壮年型 ALL 的临床试验,采用儿科的强化治疗。

  由于 AYAs 型 ALL 的治疗手段差别较大,其选择取决于主治医生的熟练和专业程度,临床试验的可利用性,以及最重要的,患者会走进哪一扇门,即患者会接受儿科治疗还是成人治疗方式。

  在英国,青壮年型 ALL 专门住院部早已存在,有利于患者更方便的接受系统化治疗。而在美国,习惯上对低于 18 岁的患者收入儿科进行治疗,对大于 18 岁的患者则按照成人恶性血液病对待,采取成人 ALL 方案治疗。

  这种「成人」方案通常为骨髓抑制剂的强化应用,包括柔红霉素、阿糖胞苷和环磷酰胺,以及在首次缓解后进行异基因造血干细胞移植。相反,儿科则以 BFM 协作组制定的 ALL 方案为主:应用糖皮质激素、长春新碱、天冬酰胺酶,早期频繁进行中枢神经系统(CNS)预防,以及长期的维持治疗。

  尽管一些研究指出患者存在轻微耐受不良,并且年龄偏大的患者更容易出现毒性反应(如肝损伤),但整体而言,这些数据证实该治疗方案对 AYA 群体具有可行性。部分试验和方案见于表格 1。

  近期数据显示,采取 ALL 常用治疗方案,AYA 型 ALL 患者的预后也会显著改善。

  通过对 AYA 型患者采取儿科治疗方案,可使 EFS 从 39% 显著提高至 70%。但是,我们仍需要进一步提高。一些对复发性 / 难治性白血病有显著活性的新型药物目前正处于一线评估阶段,并且将会在新一轮的 AYAs 型 ALL 前瞻性临床试验中投入使用。


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